Клеточные иммунобиологические факторы.

Нормальная микрофлора организма человека является фактором стимуляции иммунной системы и поддержания её высокой функциональной активности. Так, у гнотобионтов недоразвита лимфоидная ткань и снижен уровень нормальных антител. Представители нормальной микрофлоры препятствуют адгезии и колонизации слизистых оболочек желудочно-кишечного, дыхательного, пищеварительного трактов патогенными микроорганизмами. Но при попадании из одних биотопов (мест) в другие (при дисбактериозах, иммунодефицитах) могут вызывать заболевания.

Ареактивность клеток организма – явление, связанное с отсутствием рецепторов на поверхности клеток у данного вида организма к вирусам (или бактериям). Является важным фактором противовирусного иммунитета.

Естественные киллеры или NK-клетки - это клетки-убийцы, которые разрушают ("убивают") опухолевые клетки и клетки, зараженные вирусами и бактериями за счет синтеза перфоринов, нарушающих структуру клеточной стенки. Эти клетки лишены специфичности – реагируют с разными клетками. Составляют 2-10 % всех лимфоцитов.

Фагоцитоз - это поглощение и переваривание микробов (корпускул, макромолекулярных комплексов) специальными клетками крови (лейкоцитами) и некоторых тканей, которые называются фагоцитами. Впервые фагоцитоз описал русский ученый И.И. Мечников в 1882г.

К фагоцитам относятся микрофаги: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы (гранулоциты) и макрофаги: моноциты крови и тканевые макрофаги. Фагоциты выходят за пределы кровотока в сторону хемотаксических факторов – хемоаттрактантов (компоненты комплемента, компоненты микробов). Моноциты составляют 5-10%, а нейтрофилы – 60-70% лейкоцитов крови. Моноциты находятся в крови около 12 часов. Поступая в ткань, моноциты формируют популяцию тканевых макрофагов: клетки Купфера в печени, перитонеальные макрофаги, клетки микроглии, гистиоциты соединительной ткани, лимфатической ткани, почек и др.

Фагоцитоз усиливают опсонины, обволакивающие объект фагоцитоза. Опсонизация (неспецифическая адсорбция гуморальных факторов) лучше протекает у грам «+» бактерий, они более эффективно фагоцитируются, чем грам «-» бактерии.

Макрофаги выполняют защитную функцию (врожденный иммунитет) еще до взаимодействия с другими иммунокомпетентными клетками. Но макрофаги являются активными участниками и специфического иммунитета.

Основные функции фагоцитов: 1 – первичная защитная реакция, связанная с очисткой организма от инфекционных агентов, продуктов распада тканей и т.п.; 2- секреторная, связанная с секрецией биологически активных веществ (лизосомные ферменты, белки комплемента, лизоцим, цитокины: интерлейкины, интерферон и др.); 3- презентативная – характерна только для макрофагов! - представление (презентация) антигена Т-лимфоцитам и «включение» в защиту специфического иммунитета; 4 - эффекторная – повреждение клеток-мишеней (спонтанная и антителозависимая цитотоксичность).

Антигенпрезентирующими клетками (АПК) (кроме макрофагов)являются дендритные клетки, клетки Лангерганса, В-лимфоциты.

Стадии фагоцитоза: 1)активация фагоцита; 2) хемотаксис; 3) адгезия, 4) эндоцитоз (поглощение объекта); 5) внутриклеточное переваривание (киллинг) или переработка (процессинг) объекта фагоцитоза.

Активация макрофага происходит при контакте структур микробов (паттерны – молекулярные «образы» микробов) со специальными рецепторами на поверхности фагоцита – рецепторы передачи сигнала (TLR).

Фагоцитоз

Неиммунный: Иммунный

(неспецифический, (фактор специфического иммунитета)

фактор видового иммунитета)

Завершенный, незавершенный

Завершенный фагоцитоз заканчивается полным перевариванием микроба. При незавершенном фагоцитозе микробы поглощаются фагоцитами, но не перевариваются (микробы могут даже размножаться внутри фагоцита).

Фагоцитоз авирулентных и низковирулентных является завершенным. Высоковирулентные бактерии, наделенные факторами агрессивности, фагоцитам трудно переварить. Причины выживаемости: подавление слияние лизосомы с фагосомой (при туберкулезе), устойчивость к лизосомальным ферментам (гонококки), выход микробов из фагосом в цитоплазму (риккетсии). «Непереваренные остатки» микробов макрофаги помещают (презентируют) на своей мембране для узнавания лимфоцитами, и подключения специфического иммунитета («ударной артилерии»). После чего одни лимфоциты вырабатывают антитела (гуморальный иммунный ответ), другие – вещества, убивающие микроб (антиген) (клеточный иммунный ответ). Антитела опсонизируют микроорганизм (специфическая опсонизация, антитела – опсонины), Т-лимфоциты выделяют цитокины (γ-интерферон), которые активируют макрофаги. Активированные макрофаги вместе с антителами осуществляют более эффективный фагоцитоз, разрушая фагоцитированные микробы. Такой фагоцитоз называется иммунным! Это фагоцитоз активированными макрофагами антигенов, опсонизированных антителами!

ФАГОЦИТОЗОМ НАЧИНАЕТСЯ ИММУНИТЕТ И ЗАКАНЧИВАЕТСЯ ИМ!