Метилксантины (миотропные спазмолитики)

Механизм действия

• ингибируют фосфодиэстеразу, вследствие чего уменьшается разрушение и про-исходит накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов. Это способствует транс-порту ионов Са из миофибрилл в саркоплазматический ретикулум, задерживается реак-ция взаимодействия актина и миозина и бронх расслабляется;

• угнетают транспорт ионов Са через медленные каналы клеточных мембран;

• тормозят дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления;

• блокируют аденозиновые пуриновые рецепторы бронхов, при этом устраняется бронхосуживающее действие аденозина и тормозящее действие на высвобождение норадреналина из пресинаептических окончаний симпатических нервов;

• улучшают почечный кровоток и усиливают диурез, увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, понижают давление в МКК, улучшают функцию дыхательных мышц и диафрагмы.

Показания к применению:

Профилактика (таблетированные формы) и купирование (ампульные формы ЭУФИЛЛИНА) приступов БА.

Побочные эффекты:

ТЕОФИЛЛИН: зависят от концентрации препарата в крови:

15 - 20 мкг/мл – тошнота, анорексия, рвота, диарея;

20 - 30 мкг/мл – тахикардия, аритмии, трепетание и/или

фибрилляция желудочков;

более 30 мкг/мл – бессонница, тремор рук, психомоторное

возбуждение, судороги, метаболические нарушения

(гипергликемия, гипокалиемия, гипофосфатемия,

метаболический ацидоз, респираторный алкалоз) и

полиурия.

ЭУФИЛЛИН: ∙ при быстром внутривенном введении возможно падение

АД, головокружение, тошнота, шум в ушах, сердцебиение,

покраснение лица, чувство жара;

∙ при приеме внутрь – раздражение желудка, тошнота,

боли в подложечной области;

∙ аллергические реакции

Противопоказания:

∙ беременность, кормление грудью;

∙ эпилепсия;

∙ тиреотоксикоз;

∙ инфаркт миокарда;

∙ повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

 

 

Преимущества пролонгированных препаратов ТЕОФИЛЛИНА

• сокращение кратности приемов;

• увеличение точности дозирования;

• более стабильное терапевтическое действие;

• предотвращение приступов БА в ответ на физическую нагрузку;

• профилактика ночных и утренних приступов удушья.

 

 

АЛГОРИТМ ВЫБОРА БРОНХОРАСШИРЯЮЩИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

• Для купирования редких приступов бронхоспазма любого генеза обычно назначают ингаляции β-адреномиметиков короткого действия.

• Для купирования и профилактики приступов бронхоспазма применяют комбинированные бронхорасширяющие препараты в ингаляциях.

• При учащении приступов (1 - 2 раза в неделю) или появлении ночных приступов удушья, даже редких (1 - 2 раза в месяц), назначают β₂-адреномиметики длительного действия или пролонгированные препараты теофиллина. В дальнейшем β₂-адрено-миметики короткого действия применяют лишь для купирования приступов удушья при любой тяжести БА, а β₂-адреномиметики длительного действия и препараты теофиллина (в виде монотерапии, а чаще в сочетании, например, с ингаляционными ГК, кромоглициевой кислотой) — для профилктического лечения.

• Для купирования тяжелых приступов БА и астматического статуса β₂-адрено-миметики (сальбутамол, фенотерол), ипратропия бромид + фенотерол применяют через небулайзеры.

• Внутривенное введение эуфиллина может применяться для купирования тяжелых и затянувшихся приступов удушья (астматического статуса).

• М-холиноблокатор или его комбинация с β₂-адреномиметиком в виде ингаляций из дозирующего баллончика или раствора через небулайзер чаще применяют при ХОБЛ. При этом заболевании возможно также применение β₂-адреномиметиков длительного действия и препаратов теофиллина.

 

* В медицинской практике применяют сочетания 5 - 7% СО₂ и 93 - 95% О₂. Такая смесь получила название карбоген.

* Меры помощи при передозировке противокашлевых препаратов наркотического типа действия: промывание желудка с активированным углем, калия пермамганатом; введение дыхательных аналептиков и конкурентного антагониста кодеина – НАЛОКСОНА.

* Протеолитические ферменты, такие как ТРИПСИН, ХИМОТРИПСИН и ХИМОПСИН исключены из арсенала пульмонологии, т. к. могут способствовать развитию фиброзных изменений в легких. Очень редко их применяют при обструктивном бронхите.

* зарегестрированы в России

* Более полная и пдробная информация об антигистаминных ЛС (показания, побочные эффекты, противопоказания и сравнительная характеристика препаратов) представлена в учебнике «Фармакология», авт. Д.А.Харкевич, раздел – «Средства, влияющие на иммунные процессы».

* системные побочные эффекты обусловлены частичным всасыванием ингаляционных ГК сли-зистой оболочкой бронхопульмональной системы, ЖКТ (часть препарата проглатывается больным) и поступлением их в кровоток. В основномсистемные побочные явления возникают при использовании больших доз ингаляционных ГК. ФЛУНИЗОЛИД (ингакорт) и ФЛУТИКАЗОН по сравнению с БЕКОТИДОМ редко проявляют системные побочные эффекты.

*^* поздняя астматическая реакция начинается через 3 – 4 ч. после воздействия аллергена, мак-симум ее наблюдается через 12 ч., продолжается более 12 ч.; она отображает механизмы прогрес-сирования БА. Гиперреактивность бронхов, сохраняющаяся длительно (в течение недель и месяцев), связана с поздней астматической реакцией.

* Астматический статус – не купирующийся приступ БА длительностью 6 ч. и более или отсут-ствие положительной динамики после 3 инъекций адреналина с интервалом в 20 - 30 мин.

Обусловлено такое состояние глубокой блокадой β₂-адренорецепторов в следствие:

1) длительного лечения болезни с частыми обострениями, требовавшими широкого применения симпатомиметиков;

2) наличия инфекционных процессов в бронхолегочном аппарате;

3) резкого снижения дозы ГК у гормонзависимых больных. Симпатомиметики, разрушаясь в организме, превращаются в промежуточные продукты, обладающие свойствами не стимуляторов, а блокаторов β₂-адренорецепторов.

* Эффект последействия возможен при частом применении АДРЕНАЛИНА, вследствие образования из АДРЕНАЛИНА метанефрина, который блокирует β-адренорецепторы в бронхах, что способствует бронхоспазму.