Фениколы. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные действия.

К классу фениколов относятся соединения, содержащие в молекуле структуру фенила. В медицинской практике применяются три препарата этого класса антимикробных веществ:
1. хлорамфеникол – природный антибиотик;
2. синтомицин – рецемическая смесь (1:1) хлорамфеникола и его правовращающего изомера;
3. тиамфеникол - синтетический аналог хлорамфеникола.

Антимикробная активность

Фениколы обладают широким спектром антимикробного действия, включающим большинство грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, хламидий, спирохет и риккетсий.
Наиболее активен в отношении аэробных бактерий группы Enterobacteriaceae (E. coli.Enterobacter spp., Citrobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia pestis, Y. enterocolitica, vibrio cholerae), Haemophillus spp., в том числе Haemophillus influenzae и H. parainfluenzae, Neisseria spp., в том числе Neisseria meningitidis, и анаэробных бактерий – Bacteroides spp., большинства штаммов Bacteroides fragilis., Fusobacteriun spp.; в отношении грамположительных аэробных и анаэробных бактерий – Staphylococcus spp., главным образом S. aureus, Streptococcus spp., в том числе S. pyogenes и S. pneumoniae, штаммы Clostridium perfringes, Peptococcus и Peptostreptococcus spp.
Госпитальные штаммы ряда перечисленных грамотрицательных бактерий (в первую очередь, из группы энтеробактерий), устойчивые к бета-лактамам, аминогликозидам, тетрациклинам, могут быть устойчивы к хлорамфениколу.
Менее активен в отношении Brucella spp., Legionella spp., Corynebacntrium spp., Listeria monocytogenes, Pseudomonas pseudomallei, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Chlamydia spp., в отношении актиномицетов, некоторых видов риккетсий, спирохет.
Малоактивен или не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes spp., ряда штаммов Clostridium, Mycobacterium spp., в том числе M. tuberculosis; не действует на простейшие, грибы и вирусы.

Механизм действия

Фениколы угнетают синтез белка бактерий на уровне рибосомы 70S, связываясь с белком субъединицы 50S. Оказывают бактериостатическое действие на большинство чувствительных микроорганизмов.Побочные эффекты Хлорамфеникол может вызвать серьезные нежелательные побочные действия со стороны кроветворной системы (включая токсическое действие на костный мозг), поэтому рассматривается как ЛС второго ряда, когда невозможно применить менее токсичные препараты с лучшей переносимостью. Системное (парентерально, внутрь) и местное применение хлорамфеникола и его препаратов необходимо проводить под постоянным контролем врача.
Гематологические реакции:
1. дозозависимые, как правило, обратимые – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, обычно проходят после отмены препарата;
2. не зависящая от дозы и длительности лечения необратимая гипопластическая анемия (аплазия костного мозга);
3. связанные с патологическими изменениями в крови – резкая бледность кожи, боль в горле, повышение температуры, кровотечения и кровоизлияния, выраженные слабость и утомляемость.
Тяжелая кардиоваскулярная недостаточность – «серый синдром» новорожденных, в связи с прямым токсическим действием препарата на миокард из-за накопления неизмененного хлорамфеникола в организме новорожденных и недоношенных в связи с недостаточностью ферментных систем печени (нарушение биотрансформации хлорамфеникола) и выделительной функции почек. Симптомы: цианоз, рвота, вздутие живота, нарушение дыхания, гипотермия, вазомоторный коллапс, ацидоз. Высокая летальность (до 40%).очень редко может наблюдаться у взрослых больных при тяжелой недостаточности функции печени.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, нарушение психики, ретробульбарный неврит (боль в глазах, нечеткость или потеря зрения, паралич глазных яблок), снижение остроты слуха и зрения, периферический неврит (онемение, покалывание, жгучая боль, слабость в кистях, ступнях).
Со стороны ЖКТ: нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, боль или неприятные ощущения в животе, в подложечной области.
Кожно-аллергические реакции: зуд, крапивница, жжение, ангионевротический отек, при применении местно глазных лекарственных форм – отечность вокруг глаза.
Эндотоксическая реакция Яриша-Герксгеймера (очень редко) описана при лечении хлорамфениколом больных брюшным тифом, бруцеллезом, сифилисом.
Псевдомембранозный колит (очень редко).
Развитие вторичной микотической инфекции (при длительных курсах лечения и у пациентов со сниженным иммунитетом).
При терапии хлорамфениколом (системно и местно на раневую или ожоговую поверхности) необходимо регулярно проводить анализы крови и контролировать функцию печени и почек.

Место в терапии В составе комбинированных мазей хлорамфеникол используется при местном лечении гнойно-воспалительных процессов тканей полости рта.

Хлорамфеникол применяют для:

* лечения инфекционных заболеваний глаз (блефаритов, конъюнктивитов, кератитов), вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами;

* профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений.