Семя – орган полового размножения и расселения растений: наружи у семян имеется плотный покров – кожура...
Наброски и зарисовки растений, плодов, цветов: Освоить конструктивное построение структуры дерева через зарисовки отдельных деревьев, группы деревьев...
Топ:
Выпускная квалификационная работа: Основная часть ВКР, как правило, состоит из двух-трех глав, каждая из которых, в свою очередь...
Особенности труда и отдыха в условиях низких температур: К работам при низких температурах на открытом воздухе и в не отапливаемых помещениях допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие...
Определение места расположения распределительного центра: Фирма реализует продукцию на рынках сбыта и имеет постоянных поставщиков в разных регионах. Увеличение объема продаж...
Интересное:
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Что нужно делать при лейкемии: Прежде всего, необходимо выяснить, не страдаете ли вы каким-либо душевным недугом...
Финансовый рынок и его значение в управлении денежными потоками на современном этапе: любому предприятию для расширения производства и увеличения прибыли нужны...
Дисциплины:
2017-12-10 | 1281 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Угнетение ферментов цикла Кребса и истощение образующихся субстратов сопровождается острым нарушением энергообеспечения клеток. Ингибиторы цикла трикарбоновых кислот – это, прежде всего, F- и Cl-уксусная кислота и вещества, метаболизирующие в организме с образованием этих соединений. Чувствительность энзимов цикла трикарбоновых кислот к F-ацетату очень высока. С этим связана высокая токсичность F-уксусной кислоты для человека. Средняя смертельная доза для человека определяется, как 2-5 мг /кг.
Любое фторорганичеекое соединение ядовито, если в результате биохимических реакций оно может образовать фторуксусную кислоту. В настоящее время известны следующие токсичные соединения: фторкарбоновые кислоты и их эфиры; фторированные спирты и альдегиды и др.
В ряду производных фторкарбоновых кислот ядовиты лишь те соединения, у которых нечетное число атомов углерода. Если число атомов углерода (n)− четное число, то такие соединения расщепляются до неядовитой 3-фторпропионовой кислоты, а при нечетном nобразуется ядовитая фторуксусная кислота.
Фторуксусная кислота - кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде, стойкое при кипячении. Токсичность её неодинакова для разных видов живых существ. Фторацетат содержится в листьях ядовитого южноафриканского растения Dichapetalumcymosum; поедание их животными приводит к их гибели. Фторацетат используется иногда в качестве крысиного яда.
Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Может проникать через гематоэнцефалический барьер. Медленно метаболизируется по типу реакций токсификации, метаболиты выделяются с мочой и через легкие.
|
Механизм токсического действия. В организме фторацетат подвергается ферментативному превращению. Он активируется во фторацетил-СоА, который затем конденсируется с оксалоацетатом, образуя фторцитрат – мощный ингибитор фермента аконитазы. В результате повреждаются митохондриальные процессы, лежащие в основе образования субстратов аэробной фазы дыхания - нарушается синтез макроэргов.
Установлено, что фторцитрат, ковалентно связывается с ферментом транслоказой внутренней мембраны митохондрий, участвующим в переносе цитрата через митохондриальную мембрану, нарушая этот процесс. Ко-фактором транслоказы является глутатион, который также связывается с фторцитратом. Известно, что синтез АцКоА и его утилизация идет только при условии трансмембранного тока из митохондрий цитрата, поэтому блокада транслоказы угнетает превращение ацетата в цикле Кребса.
Кроме того, фторацитрат блокирует цикл трикарбоновых кислот этапе превращения цитрата в цис-аконитат. Высокий электроотрицательный заряд фтора способствует его сильному взаимодействию с Fe2+ активного центра аконитазы что приводит к ингибированию фермента.Цикл трикарбоновых кислот блокируется.
Проявления интоксикации. У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5 - 6 часов. Такое отсроченное начало отравления можно связать с прохождением во времени этапов метаболизма ксенобиотика в цикле Кребса, и постепенным истощением субстратов биологического окисления, которые в норме присутствуют в клетке в некотором избытке. Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность сознания, чувство страха выраженная одышка. Затем пострадавший теряет сознание, появляются приступы клонико-тонических судорог. Смерть наступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков. Если на высоте интоксикации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться в течение до 6 суток.
|
Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответствии с общими принципами. В эксперименте на лабораторных животных показано, что при раннем введении ацетата натрия, наблюдается снижение тяжести интоксикации, вызванной фторуксусной кислотой. При одновременном введении этанола защитная эффективность препарата увеличивается более чем в два раза. Показано также, что известными антидотными свойствами обладают вещества, содержащие SH-группы, в частности ацетилцистеин. Данные об использовании препаратов в условиях клиники отсутствуют.
|
|
Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций...
Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...
История развития хранилищ для нефти: Первые склады нефти появились в XVII веке. Они представляли собой землянные ямы-амбара глубиной 4…5 м...
Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!