Перечень ЛС, подлежащих хранению в прохладном месте

№ п/п	Наименование	Список	Дополнительные условия хранения
	Амилнитрит Вазелин Деготь березовый Йод Йодоформ Камфора Коллодий Ланолин безводный Ланрлин водный Линименты Мази Масла жирные Масла эфирные Пепсин Перекись водорода, раствор Пилюли Пластыри Протаргол Рыбий жир Сиропы Суппозитории Хлоралгидрат Хлорамин Б Хлороформ Хлороформ для наркоза Экстракты густые Экстракты жидкие Эфир для наркоза	Б Б Б Б Б	Темное место Сухое место Темное место Темное сухое место Сухое место Место вдали от огня Темное место Темное сухое место Темное место, линименты, содержащие летучие и термолабильные вещества, - при температуре не выше 10°С Темное место Темное место при температуре не выше 15 °С Сухое место при температуре от 2 до 15 °С Темное место Сухое место Сухое место Темное место Темное место при температуре не выше 10 °С Темное место Сухое место Темное место Сухое темное место Темное место Темное место Прохладное место при температуре 12-15 °С Темное место вдали от огня

Перечень термолабильных лекарственных средств подлежащих хранению при температуре не выше + 5*С

№ п\п	Наименование препарата	Режим хранении
Отечественные препараты
	Амфоглюкамин	Не выше +4*
2.	Бензотэф 0,024г д/и	Не выше +5*
3.	Витапрост. суппозитории	Не выше +5*
4.	Доксорубииипа г/х 0,01 г д/н	Не выше+5*
5.	Имифос 0,05г д/н	Не выше+5*
6.	Карбенициллина динатриевая соль 1,0г	Не выше +5*
7.	Леакадин лифилизированный 0,1 г и0,5	-«-
8.	Мазь левориновая 500000 ЕД в 1г	Не выше +4*
9.	Мазь амфотерициновая 30000 ЕД в.1 г	-«-
10.	Мазь ретиноевая 0,01%, 0,05%, 0,5%	-«-
11.	Медицинские иммунобиологические препараты (вакцины, анатоксины, бактериофаги, эубиотики, иммуноглобулины, сыворотки, диагностические препараты, аллергены, питательные среды)	0 + 8*
12.	Полудам 100 ЕД (ампула 1 мл) порошок для приготовления раствора для внутриглазного введения	Не выше + 4*
13.	Полиоксидоний лиофилизат для приготовления лекарственных форм и вакцин (10,20,50)	От+4* до+8*

Перечень термолабильных лекарственных средств подлежащих хранению при температуре не выше + 5*С

№ п\п	Наименование препарата	Режим хранении
Отечественные препараты

 

14.	Раствор ацетилцистеина 20% для ингаляций	От 0 до +5*
15.	- «- 5% раствор для в/м введения и местного применения	-«-
16.	Раствор дитилина 2% для инъекций	Не выше +5*
17.	- «- дроперидола 0,25% для инъекций	0+5*
18.	-«- натрия аденозинтрифосфата 1% д/и	5* +- 2*
19.	- «- милдроната 10% д/и	Не выше +5*
20.	-«- просидола 1 % д/и	Не выше +5*
21.	-«- сибазона 0,5% д/и	- «-
22.	- «- тактивина 0,01% д/и	+2* +7*
23.	- «- тимогена 0,1% д/и	Не выше +4*
24.	- «- фторафура 4% д/и	Не выше +5*
25.	- «- целанида 0,05% капли	-«-
26.	- «- целанида 0,02%» д/и	- «-

Перечень термолабильных лекарственных средств подлежащих хранению при температуре не выше + 5*С

№ п\п	Наименование препарата	Режим хранении
Отечественные препараты

 

27.	Свечи с новокаином 0,1 г	- «-
28.	Свечи с нистатином 250000 ЕД и 500000ЕД	Не выше +4*
29.	Свечи с димедролом для детей старше одного года	Не выше +5*
30.	Суппозитории «Осарцид»	- «-
31.	Таблетки амфоглюкамина 0,1 г	Не выше +4*
32.	- «- леворина защечные 10мг(500000ЕД)	Не выше +5*
33.	- «- леворина 10мг (500000ЕД)	-«-
34.	Цитарабин 0,1г д/и	Не выше +5*

 

Как правило, предельные температуры экспериментального хранения составляют 60°С для индивидуальных Л В, таблеток, капсул, присыпок (при высокой термической устойчивости этих ЛС она может быть и выше), 60°С — для инъекционных растворов, 40°С — для мазей, линиментов, шприц-тюбиков, 30°С — для суппозиториев и аэрозолей. При проведении испытаний влияние света на испытуемые образцы должно быть исключено.

Срок годности (С) при температуре хранения (Т_хр) связан с экспериментальным сроком годности (С,) при температуре экспериментального хранения (Т,) зависимостью

 

С = КС_Э,

 

где К — коэффициент соответствия:

 

Исходя из правила Вант-Гоффа, температурный коэффициент скорости химической реакции (А) при увеличении температуры на!0°С принят равным А = 2.

Методы ускоренного старения, основанные на использовании уравнения Аррениуса, в зависимости от способа термостатирования делятся на изотермические и неизотермические. Суть изотермического метода, каки при использовании правила Вант-Гоффа, сводится к экспериментальному определению констант скорости химической реакции для нескольких фиксированных температур. Выбор последних осуществляют с таким расчетом, чтобы скорость протекающей реакции была приемлемой для выполнения эксперимента. С учетом порядка реакции рассчитывают время, в течение которого концентрация активного вещества уменьшается на 10%, при условии, что продукты разложения не токсичнее исходного соединения. Этот период времени принимают за срок годности данного JIC. Для выполнения испытаний изотермическим методом необходимо предварительно доказать идентичность процесса разложения при различных температурах.

Зависимость скорости реакции от температуры определяется уравнением Аррениуса:

 

где К— константа скорости при некоторой температуре; Е — энергия активации, кДж/моль; Я — молярная газовая постоянная, равная 8,314 ДжДмоль • К); А — эмпирическая константа; Т— абсолютная температура.

Многочисленными экспериментами было установлено, что уравнение Аррениуса с достаточной точностью описывает зависимость скорости реакции от температуры в широком температурном интервале для реакций различных порядков.

Определение срока годности лекарственного средства с помощью уравнения Аррениуса осуществляют, выполняя следующие операции:

1. Определение константы скорости разложения ЛС и порядка реакции, которые устанавливают экспериментально по трем-четырем значениям температуры (обычно в интервале от 40 до 70°С). Для этого из смеси ЛВ (с известной начальной концентрацией) и продуктов его разложения через определенные промежутки времени отбирают пробы. В каждой из них устанавливают концентрацию испытуемого ЛВ и подставляют это значение в уравнения для констант скоростей реакций различных порядков. На основании сделанных вычислений устанавливают, в каком из уравнений полученная величина будет иметь постоянное значение. Постоянство значений констант скорости указывает на пригодность того или иного уравнения и соответственно на порядок реакции. Затем производят вычисление среднего значения констант скоростей при всех температурах опыта.

2. Построение графика зависимости в аррениусовых координатах —!"(1/7). Используя полученные значения различных температурах, строят график зависимости между логарифмом константы скорости реакции (-\%К) и обратным значением абсолютной температуры (1/7). Прямолинейная зависимость графика позволяет путем экстраполяции определить значения для 20°С (или другой заданной температуры) с последующим вычислением значения константы скорости К.

Константу скорости реакции разложения ЛВ можно рассчитать не только по графику, но и по выведенной из уравнения Аррениуса формуле:

 

где Кт2 и Кп — константы скорости реакции при температурах 7^ и 7/.

Определив константу скорости реакции при более высокой температуре 72, можно рассчитать константу скорости для комнатной (или другой заданной) температуры Ту. При расчетах исходят из предположения, что энергия активации Е для данной реакции не зависит от температуры (или меняется незначительно).

3. Расчет энергии активации Е процесса разложения исследуемого Л В и вычисление эмпирической константы А уравнения Аррениуса.

По двум константам скорости реакции К1 и К2 (при условии, что К1 > К2), соответственно установленным при двух различных температурах Т/ и Т₂(Т/> Т2), вычисляют энергию активации Е:

 

4. Вычисление времени разложения ЛВ (при заданной температуре) по соответствующему кинетическому уравнению и полученной величине К. По найденному значению А"рассчитывают время и в течение которого происходит разложение ЛВ при 20°С (или другой заданной температуре). Если процесс представляет собой химическую реакцию первого порядка, то расчет ведут по уравнению

 

где со — концентрация реагирующего вещества; с, — концентрация этого вещества, прореагировавшего к моменту времени Л

 

 

2. Значение влажности при хранении фармтоваров, примеры, влияния повышенной и пониженной влажности и меры по нормализации гигиенического режима.