Терапевтическая широта. Тахифилаксия. Толерантность.

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс – в безразмерных единицах. Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе. ТИ = ЛД50 / ЕД50.

Толерантность (привыкание) – снижение эффективности веществ при их повторном применении. Наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные, тд). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и/или повышением интенсивности выделения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ни рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкание для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо превышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующих к одним и тем же рецепторам.

Особым видом привыкания явл. тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда поле первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 минут вызывает меньший подъем АД, чем при 1-й инъекции.

Пристрастие. Психическая и физическая зависимость.

К некоторым веществам (обычно нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшение самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают физическую и психическую зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препарата (пр: кокаин, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это синдром абстиненции (лат.: воздержание), или явление лишения. Профилактика и лечение лекарственной зависимости являются серьёзной медицинской и социальной проблемой.

Виды лекарственной терапии.

Профилактическое применение ЛС имеет в виду предупреждение определенных заболеваний. С этой целью используют дезинфицирующие, химиотерапевтические ср, и др. Этиотропная (казуальная) терапия направлена на устранение причины заболевания (так, антибиотики действуют на бактерии, противомалярийные средства - на плазмодии малярии). Главной задачей симптоматической терапии является устранение нежелательных симптомов (например, боли), что оказывает существенное влияние и на течение основного патологического процесса. В связи с этим во многих случаях симптоматическая терапия играет роль патогенетической.

Заместительная терапия используется при дефиците естественных биогенных веществ. Так, при недостаточности желез внутренней секреции (при сахарном диабете, микседеме) вводят соответствующие гормональные препараты. Длительность такой терапии измеряется месяцами и годами.

Кумуляция. Виды кумуляции.

Кумуляция — накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов на организм. Материальная кумуляция -накопление в организме в-в,которые медленно выводятся. Это типично для длительно действующ. препаратов(например-сердечные гликозиды).Накопление вещества может быть причиной токсического эффекта-доза с учетом кумуляции понижается или повышаются интервалы между приемами препарата. Функциональная кумуляция -накапливается эффект,а не в-во. При алкоголизме нарастающие изменения функций ЦНС приводят к развитию белой горячки. Этиловый спирт быстро окисляется в тканях и задерживается, суммируются лишь нейротропные эффекты. При применении ингибиторов МАО-то же самое. Целью исследования кумулятивности является выяснение характера действия вещества на организм при повторных введениях и подбор доз для проведения хронических экспериментов. Подбор проводится на основании сравнения доз вещества, вызывающих гибель животных при однократном и повторном воздействии. Под кумулятивным действием здесь понимают усиление действия яда при повторном его воздействии.